• 售后需求
  • 二手仪器
  • 耗材备件
检测家分析仪器租赁平台

咨询热线

400-0660598
首页 >  资讯  >  行业资讯  >  冷冻电镜解析--朊病毒蛋白病理聚集多态性

冷冻电镜解析--朊病毒蛋白病理聚集多态性

2021-09-14 13:35:12  来源: 中科院上海有机化学研究所

中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉中心刘聪课题组与武汉大学梁毅课题组合作在Science Advances上在线发表题为Genetic prion disease–related mutation E196K displays a novel amyloid fibril structure revealed by cryo-EM的研究成果。该工作利用冷冻电镜技术解析了全长朊病毒蛋白家族遗传病理性突变体E196K蛋白纤维的近原子分辨率结构,发现了E196K突变通过破坏野生型朊病毒蛋白病理纤维中的关键相互作用力,导致了纤维结构的重排,进一步揭示了不同朊病毒蛋白病理突变体聚集多态性的分子机制。

  Prion疾病是一类由朊病毒蛋白(prion protein, PrP)发生错误折叠,聚集形成致病性的朊病毒(PrPSc)导致的具有高致死率的神经退行性疾病,该疾病可在多种动物包括人类之间传播。其病理特征主要为细胞中具有正常构象的朊蛋白(PrPC)发生错误折叠形成病理型的朊病毒蛋白(PrPSc)。Prion疾病分为散发性、家族遗传性和感染性三种类型,家族遗传性prion疾病的发生与朊蛋白基因的突变密切相关。已发现引起家族遗传性prion疾病的PrP突变位点共33个,包含42种不同氨基酸的突变。这些不同的病理突变体可以形成多种不同的朊病毒株型,引发不同的临床症状,导致不同疾病的发生,如克雅氏病(Creutzfeldt-Jakob disease, CJD)、致死性家族失眠症(fatal familial insomnia, FFI)和格斯特曼氏综合征(Gerstmann-Straussler-Scheinker disease, GSS)等。然而,病理性突变体是如何改变朊病毒蛋白结构的?不同的朊病毒蛋白病理性突变体如何引起不同的病理临床症状?这些都是领域内尚未解决的重要科学问题。

  在本研究中,研究人员对克雅氏病(CJD)家族性突变位点E196K进行研究。研究人员制备了高度均一、分散的全长人源朊蛋白病理突变体E196K淀粉样纤维,并进一步运用冷冻电镜技术在近原子水平上解析了E196K纤维的高分辨率冷冻电镜结构(3.04 埃)。研究发现,E196K突变破坏了野生型朊病毒纤维中的关键相互作用力,导致了纤维结构的重排,形成了与野生型朊病毒纤维完全不同的结构。该结构由两根原纤维以左手螺旋的方式缠绕而成,纤维核心宽度约为11 nm,半螺旋周期为126.4 nm(图1)。

  图1:E196K纤维冷冻电镜结构

  研究人员进一步发现E196K纤维核心主要由其C端的175-217组成,包含5个β-折叠结构。在E196K纤维结构中,来自两个亚基的Lys194、Lys196、Glu200和Glu207组成四对盐桥,形成了一个同时包含亲水氨基酸和疏水氨基酸的锯齿形相互作用界面(图2)。该研究揭示了朊病毒蛋白病理突变体引起聚集纤维多态性的分子机制,为发展相关诊断和治疗手段提供了分子基础,具有较为重要的科学意义。

W020210908513407067196.png

  图2:E196K纤维与野生型纤维的结构对比

  上述工作由中科院上海有机所生物与化学交叉研究中心刘聪研究员和武汉大学梁毅教授为共同通讯作者,梁毅课题组博士王利强、博士研究生袁菡烨和刘聪课题组博士研究生赵焜为共同第一作者。研究经费主要来自国家自然科学基金委和国家科技部的资助。


本文摘自中科院上海有机化学研究所,如有侵权请联系小编删除。


你可能感兴趣:

     1.国产仪器发展为何处处受限?后疫情时代,国产仪器如何突出重围?

     2.2020年食用农产品市场销售质量安全飞行检查情况通报

     3.2021综合性第三方检测更有可能发展为行业巨头,第三方检测市场规模增速预计10%以上

     4.10分钟了解2020年环保设备行业发展现状及未来前景

     5.沉积4年 打造互联网+仪器租赁平台,检测家总经理毕春晖在线谈租赁!



分享到:

关注检测家

新闻资讯
技术干货
一手掌握
关于检测家| 帮助中心| 客服中心| 服务条款

© 2015-2020 easylabplus.com 版权所有 ICP证:浙ICP备15009672号-2技术支持:悦阁科技 浙公网安备 33010502005894号 第二类医疗器械经营备案凭证:浙杭食药监械经营备20192023号

友情链接: 北京大学开放实验室  高温炉  国家标准物质中心  工程检测仪器设备  国际认证  分析测试百科网  浙里检  手持式VOC气体检测仪  氧化镁  TUV认证  实验仪器网  我要测 

发布需求

在线客服

官方微信

客服电话

400-0660598

返回顶部